Nel 2021–2022 mi sono dedicata allo studio dell’ozonoterapia presso l’Università di Verona, tramite il master universitario secondo grado in “Terapia con ossigeno-ozono nella pratica medica: dai meccanismi di base al trattamento”, combinato con uno stage a Bracciano dal mio insegnante di osteopatia e medico sportivo Dr. Fabio Fanton che usa l’ozonoterapia già dal 1990.

Nell’aprile 2023 ho conseguito il master con la tesi “La terapia con ossigeno-ozono nel Wikipedia, suggerimenti per il miglioramento basati sulla ricerca scientifica”.

Dal novembre 2022 applico la terapia con l’ozono nei miei studi e ne sono molto soddisfatto perché ha ampliato notevolmente le mie possibilità di aiutare diversi disturbi.

Lo sviluppo storico della terapia medica con l’ozono (ISCO3)

Lo sviluppo della terapia con ossigeno-ozono è stato determinato dal progresso delle conoscenze chimiche, dallo sviluppo di macchine per produrlo e misurarlo, dai progressi biochimici e dalla curiosità dei medici nella ricerca di soluzioni per determinate malattie basata sulla conoscenza delle proprietà (bio)chimiche dell’ozono.

Una volta formato dal ossigeno, l’ozono si degrada rapidamente tornando all’ossigeno o reagisce con H, N o altri atomi disponibili nel suo ambiente.

Inizialmente era noto il suo forte effetto ossidante, che spiegava la sua attività antibatterica, fungicida e antivirale, e quindi all’inizio l’ozono veniva applicato esternamente per fornire acqua potabile pulita e durante la prima guerra mondiale veniva applicato con successo per le ferite gangrenose. Uno svantaggio era che i sacchetti di gomma utilizzati si ossidavano rapidamente. Questo ci mostra l’importanza dello sviluppo dei materiali giusti per rendere l’ozono applicabile.

La scoperta della proprietà di alcuni tumori di prosperare in condizioni di ipossia (1926 Warburg) ha suscitato la curiosità dei medici riguardo al suo possibile effetto antitumorale. L’ossigeno-ozono terapia nel cancro è ancora controversa. (Bocci, Turska, Zable) Tuttavia, il sospetto che potesse essere mutageno è stato esaminato e dimostrato inesistente negli esperimenti. (Malatesta, Menéndez-Cepero)

L’ozono come molecola chimica, composta da 3 atomi di ossigeno, è noto già dal 1785. Fu descritto per la prima volta dal fisico olandese Martin van Marum come un gas odoroso, simile all’odore che si sprigiona dopo un fulmine, che si formava in laboratorio dopo il passaggio di una scintilla elettrica nell’aria.

Nel 1840 il professore universitario svizzero C.F. Schonbein gli diede il nome a causa del suo forte odore (in greco Ozein = odorare) e scoprì la sua forte capacità di legarsi con altre molecole nelle posizioni dei doppi legami.

Sviluppo dei metodi di applicazione nell’uomo. Dall’applicazione diretta con risultati positivi e dalla miscelazione con oli e acqua sia per uso orale che per applicazione diretta, sono state applicate iniezioni intramuscolari, iniezioni endovenose e insufflazioni ed è stata inventata una miscela di sangue autologo e ozono e la reinfusione di tale miscela, la cosiddetta autoemoterapia con O3 (O3-AHT) (Bocci). La moderna ricerca biochimica raffinata si concentra sul suo modo di agire sia sui meccanismi antiossidanti delle cellule e del nucleo, sia sul suo ruolo nell’attivazione dei fattori nucleari e sul suo ruolo modulatore nella risposta dalle celluleinfiammatoria ed anti-ossidante. (Viebahn-Haensler,Malatesta, Galié)

Tra i nomi famosi nello sviluppo delle macchine generatrici di ozono vi è Werner von Siemens, che nel 1857 costruì un tubo ad induzione magnetica che produceva ozono, utilizzato per la purificazione dell’acqua potabile.

Nel 1896 Nikola Tesla brevettò un sistema di generazione di O3 e nel 1900 fondò la Tesla Ozone Company.

Nel 1957, esattamente 100 anni dopo von Siemens, il dottor Joachim Haenslerbre vettò il suo generatore di ozono che utilizza un fotospettrometro raffinato per poter misurare e produrre una miscela precisa con millilitri di ossigeno puro e microgrammi di ozono da ossigeno medico puro. L’ossigeno medico può essere facilmente prodotto, distribuito e conservato in bombole di gas.

L’ozono non può essere conservato così facilmente, perché si decompone rapidamente in ossigeno.

I primi studi sugli effetti biologici dell’ozono sugli animali furono condotti in Russia e pubblicati nel 1876 dal Dr. V.V. Chemezov. Questa conoscenza portò il Dr. Razenberg in Crimea a portare i suoi pazienti in mare aperto, subito dopo la tempesta per respirare ozono per il trattamento di allergie e malattie respiratorie. Questa ora, sulla base della tossicità dell’ozono per i polmoni non sarebbe più consigliabile. 

Da allora, importanti pionieri provenienti da università e cliniche di diversi paesi, collaborando attraverso associazioni nazionali e internazionali, con osservazioni critiche e ricerche scientifici, hanno sviluppato lo stato dell’arte e le conoscenze presentate nei seguenti capitoli su Meccanismo d’azione, Indicazioni terapeutiche, Tecniche di applicazione, Controindicazioni ed Effetti avversi. I pionieri, i libri e le associazioni sono elencati nell’APPENDICE 4

Meccanismo d’azione

L’ozono può essere somministrato tramite iniezioni intramuscolari, intra-articolari o intra-discali, mescolandolo con sangue autologo e reinfondendolo, applicandolo localmente sulla pelle con sacche e tramite insufflazione vaginale o rettale.

Quando l’ozono raggiunge le cellule del corpo, si verificano due importanti catene di reazioni. L’ozono reagisce con i fosfolipidi della membrana e produce i seguenti prodotti: ozonidi, aldeidi, perossido e perossido di idrogeno. (Viebahn-Haensler)

In secondo luogo, questi prodotti agiscono come secondi messaggeri attivando enzimi come la superossido dismutasi (SOD), causando un aumento del livello di 2,3 DPG intraeritrocitario, un miglioramento del metabolismo generale attraverso un miglior apporto di ossigeno e una sovraregolazione di una serie di enzimi antiossidanti, nonché dell’eme ossigenasi 1 e della proteina da shock termico 70 (HSP-70).

Capacità (anti)ossidante dell’ozono.

L’ozono è un potente ossidante. Dosaggi elevati causano un elevato stress ossidativo e, alla fine, infiammazioni e persino danni ai tessuti.

Dosaggi bassi, invece, possono attivare i percorsi antiossidanti. In altre parole, un basso dosaggio di ozono attiva il meccanismo di omeostasi nel corpo per prevenire l’ossidazione e il danneggiamento delle cellule e delle strutture.

L’ozono a bassa concentrazione entra in contatto con H₂O e PUFA

Studi in vitro e in vivo sulla capacità antiossidante a lungo termine dell’infiltrazione con miscela di gas O₂-O₃  nel corpo umano dimostrano che esso si lega immediatamente all’acqua e ai componenti della membrana cellulare come gli acidi grassi polinsaturi (PUFA). (Noel L.Smith et al) Si formano perossido di idrogeno (OH-) e prodotti di lipossidazione.

Dopo il contatto con l’acqua (H₂O), si forma il perossido di idrogeno e dopo il contatto con i PUFA si formano prodotti di ozonizzazione dei lipidi.

Questi prodotti allora attivano il fattore 2 correlato al fattore-nucleare-eritroide-2

La presenza di perossido di idrogeno e dei prodotti dell’ozonizzazione dei lipidi aumenta l’attivazione del fattore 2 correlato al fattore nucleare eritroide 2 (Nrf2).

Ciò determina l’espressione degli elementi di risposta antiossidante (ARE)

L’attivazione di Nrf2 provoca l’espressione dei cosiddetti geni degli elementi di risposta antiossidante (ARE).

I geni ARE sono normalmente associati alla proteina Kelch Like Ech Associated Protein-1 (KEAP-1). Quando vengono leggermente attivati, si dissociano dalla KEAP-1 e può essere indotta la trascrizione dei geni guidati dagli elementi di risposta antiossidante (ARE)⁷. Questi geni, dopo essere stati indotti, produrranno enzimi antiossidanti come la superossido dismutasi (SOD), la glutatione perossidasi (GPx), Glutatione S-transferasi (GST) Catalasi (CAT) Eme ossigenasi-1 (HO-1) NADPH HSP-70 che potenzieranno i processi antiossidanti. (Noel L.Smith et al)

L’importanza di questo fenomeno risiede nel fatto che, dopo l’effetto ossidativo immediato, vengono stimolati i meccanismi antiossidanti che, dopo una stimolazione ripetuta, rimangono attivi a un livello più elevato. (Viebahn, Malatesta, Galié)

L’importanza di questo fenomeno risiede nel fatto che, dopo l’effetto ossidativo immediato, vengono stimolati i meccanismi antiossidanti che, dopo una stimolazione ripetuta, rimangono attivi a un livello più elevato.

(Viebahn, Malatesta, Galié)

Modulazione vascolare ed ematologica

La presenza di O₃ provoca un aumento dell’efficienza dell’apporto di ossigeno alle cellule. La catena respiratoria mitocondriale diventa più efficiente.

In secondo luogo, il sangue ozonizzato a basse dosi migliora la circolazione sanguigna e l’apporto di ossigeno ai tessuti ischemici grazie all’effetto combinato di NO e CO e all’aumento del 2,3-difosfoglicerato (2,3 DPG) intraeritrocitico. (Bocci, How a calculated oxidative stress..)

Inattivazione dei patogeni batterici, fungini e virali.

La miscela O_2-O₃ è nota nell’industria per la sua forte azione antibatterica, antimicotica e antivirale nella disinfezione di acqua, materiali e spazi. Nella terapia con ozono, tuttavia, questo effetto è utile soprattutto nell’applicazione diretta della miscela O₂-O₃ su

(1) ferite infette, (2) disbiosi rettale, (3) disbiosi vaginale, dopo di che è necessario ripristinare la flora batterica benefica con integratori probiotici.

Nel sangue, in caso di sepsi (infezione microbica del sangue) ad esempio, poiché l’ozono si lega troppo rapidamente all’acqua, alle proteine disponibili e ai PUFA e a causa del basso dosaggio utilizzato, l’ozono non sarà sufficiente per agire come antipatogeno. (Bocci)

Attivazione del sistema immunitario

Nella ricerca di Galie et al., vengono fornite prove scientifiche, istologiche e biochimiche che il trattamento con una bassa concentrazione di ozono nelle cellule in coltura promuove la traslocazione nucleare di Nrf2 nei siti cromatinici di trascrizione attiva e aumenta l’espressione dei geni guidati dall’elemento di risposta antiossidante (ARE).

Inoltre, è ormai dimostrato che le citochine sono direttamente stimolate dall’ozono nei fibroblasti e nei leucociti.(Malatesta)

“Nrf2 è in grado di modulare l’infiammazione attraverso molteplici meccanismi, come la regolazione dell’omeostasi redox e la soppressione dei geni pro-infiammatori. — L’infiammazione aumenta il livello locale e sistemico di ROS, mentre i ROS aumentano l’infiammazione. — Il controllo omeostatico dei ROS mediato da Nrf2-KEAP1 può rompere questo circolo vizioso”. (Galié et al.)

Si tratta di una scoperta che trova conferma nella pubblicazione di Cuadrado su Nature Reviews, dove l’ozono non è ancora menzionato. Cuadrado afferma: “un asse NRF2-KEAP1 funzionale è essenziale per la protezione contro una pletora di malattie che hanno come caratteristiche patologiche sottostanti lo stress ossidativo e l’infiammazione”.(Cuadrado)(Lamberto Re)⁸

Indicazioni mediche e per ciascuna di esse, modalità di applicazione e grado di raccomandazione.

Colonna vertebrale

Circa il 70% della popolazione adulta soffrirà di uno o più periodi di dolore al collo o alla schiena nel corso della propria vita. La terapia con ossigeno-ozono per la colonna vertebrale può essere applicata mediante iniezioni intramuscolari nei muscoli paravertebrali della colonna vertebrale. Questo gas entrerà in contatto con le cellule muscolari e inizierà a stimolare i meccanismi antiossidanti e antinfiammatori autologhi delle cellule, come descritto in precedenza.

Dal punto di vista meccanico, creerà anche spazio in un’area che è stata infiammata e fibrosata per lungo tempo. I nervi schiacciati saranno liberati e otterranno una migliore vascolarizzazione, potendo così iniziare a riparare la loro guaina mielinica e saranno in grado di condurre nuovamente le loro informazioni.

Non si sottolineerà mai abbastanza che la combinazione di terapia fisica ed esercizio fisico sarà complementare e contribuirà a ottenere un risultato positivo e a prevenire eventi ricorrenti dovuti a una cattiva postura e a un uso scorretto della colonna vertebrale.

L’iniezione intradiscale sotto guida TC o fluoroscopia creerà una discolisi e quindi il materiale del disco intervertebrale verrà riassorbito più rapidamente di quanto avverrebbe naturalmente e decomprimerà il nervo in modo che i sintomi di dolore, debolezza muscolare o intorpidimento possano regredire.

Sindromi da intrappolamento nervoso

L’effetto antiossidante, antinfiammatorio e meccanico di un’iniezione di ossigeno-ozono a basso dosaggio secondo protocolli appropriati, diminuirà la pressione sul nervo, ridurrà l’edema, dilaterà il tessuto fibrosato, migliorerà la vascolarizzazione della membrana nervosa e consentirà così al nervo di condurre gli impulsi elettrici e funzionare meglio.

Artrosi e sinovite

L’infiltrazione intra-articolare di ossigeno-ozono è efficace per l’artrite e la sinovite (Raeissadat) e provoca una reazione antinfiammatoria e antiossidante con la cartilagine e la capsula dell’articolazione.

Quando si muove e si mobilizza l’articolazione subito dopo l’infiltrazione, si sente un suono gorgogliante e schiacciante della miscela di gas/liquido che si muove nell’articolazione.

Varie malattie degenerative generalizzate

Sarà utile continuare la ricerca clinica sull’effetto dell’ozono su molte delle malattie elencate nella tabella 2.

La prova migliore è quella relativa alle ulcere del piede diabetico (Wainstein et al.) e alla maculopatia secca (Bocci) con Grado di evidenza A.

Le altre hanno dato risultati promettenti in studi di minore entità basati sul meccanismo d’azione che potrebbe essere benefico per la patologia e per ora sono riportate nella tabella con Grado di evidenza C.

Ho avuto una paziente con esito positivo per la malattia di Dupuytren con contratture di 90° del II e III dito della mano sinistra. Dopo 7 sedute di infiltrazione sottocutanea e peritendinea con O₃ e infiltrazione intra-articolare con O₃ delle articolazioni PIP, DIP e MTP delle dita, ha avuto un recupero completo della funzionalità della mano, senza cicatrici e senza retrazione. Ho seguito il protocollo del libro di Zambello e Bonetti. Sebbene il grado di evidenza sia classificato come “C” per queste patologie, il risultato in questo caso è stato molto buono e ha significato una grande differenza per la paziente, che dopo il trattamento è stata in grado di scrivere di nuovo. Questo e tanti altri casi dimostrano come la continua ricerca di prove scientifiche nell’ozonoterapia possa portare benefici a un numero sempre maggiore di pazienti.⁹

Grado di evidenza per le indicazioni terapeutiche con

La tabella 1 seguente mostra le indicazioni terapeutiche per l’ozonoterapia.

Il grado di evidenza secondo lo standard della Medicina Basata sull’Evidenza (EBM) è

A= Evidenza statisticamente rilevante dimostrata in revisioni sistematiche (SR) di studi randomizzati controllati (RCT).

B =Revisioni sistematiche di studi caso-controllo (individuali o di coorte).

C = Opinione di esperti senza valutazione critica esplicita o basata su ricerche di laboratorio di fisiologia. (OCEBM)

TABLE 1 THERAPEUTIC INDICATIONS (Burns, Smith 2017, Linee Guida e Buone Pratiche in Ossigeno Ozono terapia art. 6-L. 8 marzo 2017
n.24, Zambello, Bonetti et al)

TABLE 2 TECNIQUES OF APPLICATION (Burns, Smith 2017, Linee Guida e Buone Pratiche in Ossigeno Ozono terapia art. 6-L. 8 marzo 2017
n.24, Zambello, Bonetti et al)

SPINE
Infiltration of cervical, dorsal and cervical paravertebral muscles with ozone
Infiltration of interapophyseal joints with fluoroscopy or CT guidance
Deep lumbar intraforaminal infiltration with fluoroscopy or CT guidance
Number of infiltrations per single cycle 10-15 with 3 days to 1 week interval.
Disc chemonucleolysis via fluoroscopy or CT guidance
1 infiltration, repeatable after at least 2-3 months in the case of a partial response, or subsequently
in the event of clinical need due to relapse

NERVE ENTRAPMENT SYNDROMES
Perineural infiltration A small amount of ozone is injected next to the nerve with an extra thin needle
Single cycle 5-12 with a minimum time between infiltrations of 3 days.

ARTHROSIS AND SYNOVITIS
Intra-articular infiltration with or without ultrasound guidance

VARIOUS GENERALIZED DEGENERATIVE DISEASES
Systemic Rectal Insufflation
Extracorporeal Blood Oxygenation and Ozonation=Major Autohemotherapy=MAH=Systemic blood
ozonation
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Contraindications

Systemic ozone or auto-haemotherapy is contraindicated in glucose-6-phosphate
dehydrogenase (G6PD) deficiency so-called “favism.” for the greater susceptibility of the red cells to oxidative stress.
It is not recommended during pregnancy and competitive sports. This is despite the fact that there are no scientific studies contra-indicating its use (on the contrary, positive experiences of oxygen ozone therapy are reported for the treatment of some pregnancy-related diseases and in sports performance for the beneficial antioxidant effect) The use of ozone therapy may be discouraged from a medical-legal point of view to avoid litigation today with a doubtful outcome. Hypotensive episodes have been reported in patients on Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor therapy and it is not recommended to take ACE inhibitors on the day of systemic therapy;
Patients on dicumarol therapy will need to carefully monitor their INR;
Patients with a positive history of epilepsy may experience a seizure in conjunction with the administration of therapy.
The use of systemic ozone therapy without medical grounds or while preparing for sporting competitions constitutes doping.
One of the contraindications is symptomatic Pervious Foramen Ovale which occurs in a fraction of the people with asymptomatic PFO (20-25% of the normal adult population). Careful search during auscultation of a possible diastolic murmer gives an indication of seriousness of PFO. If a murmur is present ozone should be avoided to be administered via a systemic route (Autohemo infusion) to avoid a gas embolus.

Adverse Effects

Adverse effects are those related to the puncture (hematoma at the site of injection) or vagal reactions (sweating, bradycardia, hypotension with alterations in cardiac rhythm up to decompensation), equal to those associated with any infiltrative therapy and do not depend on he oxygen-ozone mixture.
Vagal seizures, which are usually transient, resolve spontaneously within a few minutes; otherwise, the usual medical treatment must be applied.
Gas embolism can occur if the needle for intramuscular injection or intradiscal has been inserted in a vein or artery. All medical doctors and nurses are trained to withdraw the plunger of the syringe 12 D